【藥品名稱】通用名稱：比卡魯胺膠囊
商品名稱：岩列舒
英文名稱：Bicalutamide Capsules
漢語拚音：Bikalu' an Jiaonang
【成份】本品主要成份為比卡魯胺。
化學名稱：(±)-N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-3-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-羥基-2-甲基丙酰胺
化學結構式：
分子式：C18H14F4N2O4S
分子量：430.37
【性狀】本品內容物為白色或類白色顆粒或粉末。
【適應症】1、50mg每日：與促黃體生成素釋放激素(LHRH)類似物或外科睾丸切除術聯合應用於晚期前列腺癌的治療。2、150mg每日：用於治療局部晚期、無遠處轉移的前列腺癌患者，這些患者不適宜或不願接受外科去勢術或其他內科治療。
【規格】50mg
【用法用量】50mg每日：與促黃體生成素釋放激素(LHRH)類似物或外科睾丸切除術聯合應用於晚期前列腺癌的治療。成人：成年男性包括老年人，口服，一天一粒(50mg)，一天一次，用本品治療應在開始用LHRH類似物治療之前至少3天開始，或與外科睾丸切除術治療同時開始。兒童：本品禁用於兒童。腎損害：對於腎損害的病人無需調整劑量。肝損害：對於輕度肝損害的病人無需調整劑量，中重度肝損傷的病人可能發生藥物蓄積(見【注意事項】)。150mg每日：用於治療局部晚期、無遠處轉移的前列腺癌患者，這些患者不適宜或不願接受外科去勢術或其他內科治療。成年男性包括老年人：口服，一天一次，一次三粒50mg膠囊劑。本品應持續服用至少兩年或到疾病進展為止。腎損害：對於腎損害的病人無需調整劑量。肝損害：對於輕度肝損害的病人無需調整劑量，中重度肝損傷的病人可能發生藥物蓄積(見【注意事項】)。
【不良反應)】1、50mg每日，用於與促黃體生成素釋放激素(LHRH)類似物或外科睾丸切除術聯合應用於晚期前列腺癌的治療：
本節中的不良反應定義如下：十分常見(≥1/10)；常見(≥1/100且(1/10)；偶見(≥1/1，000且<1/100)﹔罕見(≥1/10，000且<(1/1，000)；十分罕見(<1/10，000)；未知(不能根據已有數據評估)。
2)150mg每日用於治療局部晚期、無遠處轉移的前列腺癌患者，這些患者不適宜或不願接受外科去勢術或其他內科治療：
本節中的不良反應定義如下：十分常見(≥1/10)；常見(>1/100且<1/10)；偶見(≥1，000且<1/100)，罕見(≥1/10，000且(<1/1，000)；十分罕見(<1/10，000)；未知(不能根據已有數據評估)。
1、肝功改變罕有嚴重情況，這些改變多為一過性的，繼續治療或中止治療均可逐漸消退或改善。
2、在審核上市後數據後列為藥物不良反應。根據開放性EPC研究中本品150mg治療組患者報告的肝功能衰竭不良事件發生率，確定發生頻率。
3、可隨睾丸切除術減輕。
4、在用LHRH類似物與抗雄激素治療前列腺癌的藥物流行病學研究中觀察到，當使用本品50mg與LHRH類似物聯用時風險似乎增加，但本品150mg單獨用於治療前列腺癌時風險無明顯增加。
5、在審核上市後數據後列為藥物不良反應。根據EPC研究中本品150mg隨機治療階段報告的間質性肺病不良事件發生率，確定發生頻率。
1、肝功改變罕有嚴重情況，這些改變多為一過性的，繼續治療或中止治療均可逐漸消退或改善。
2、大多數接受本品150mg單藥治療的患者報告男子乳腺發育和/或乳房疼痛。研究中，5%患者的上述症狀較嚴重。治療停止後，尤其是延長治療後，男子乳腺發育無法自行緩解。
3、依據EPC研究中采用的編碼規則，“皮膚幹燥”不良事件編碼為COSTART術語下的“皮疹”。因此，無法確定本品150mg劑量的單個發生頻率類別，但是，假設與50mg劑量的發生頻率相同。
4、在審核上市後數據後列為藥物不良反應。根據EPC研究中本品150mg治療組患者報告的肝功能衰竭不良事件發生率，確定發生頻率。
5、在審核上市後數據後列為藥物不良反應。根據EPC研究中本品150mg隨機治療階段報告的間質性肺病不良事件發生率，確定發生頻率。
PT和INR延長
在上市後監測中已發現由於香豆素抗凝劑與本品之間的相互作用，可導致PT和INR延長，上市後數據報道有出血風險(見【注意事項】和【藥物相互作用】)。
疑似不良反應報告
藥品獲批後上報疑似不良反應非常重要。它可以持續監控藥品的利益/風險平衡。藥品生產企業、經營企業和醫療機構應當通過國家藥品不良反應監測係統及時上報。
【禁忌】
本品禁用於婦女和兒童(見【孕婦及哺乳期婦女用藥】節)。
本品不能用於對本品活性成分或任意一種輔料過敏的病人。
本品不可與特非那定，阿司咪唑或西沙比利聯合使用(見【藥物相互作用】)。
【注意事項】
治療開始時應接受專業人士的直接監督。
本品廣泛在肝髒代謝。數據表明嚴重肝損害的病人藥物清除可能會減慢，由此可能導致蓄積。所以本品對有中、重度肝損害的病人應慎用。
在本品上市後使用中有報道因嚴重的肝損傷(肝衰竭)導致死亡或住院的病例(見【不良反應】)。這些肝毒性通常發生在治療最初的3-4個月。在對照臨床試驗中大約有1%的患者因肝炎或明顯的肝酶升高停止用藥。
在開始使用本品治療前應當檢測血清轉氨酶水平，在治療最初4個月以及之後均應按一定間隔定期檢測。如果有提示肝功能不全的臨床症狀或體征出現，如惡心、嘔吐、腹痛、乏力、厭食、流感樣症狀、黑尿、黃疸、或右上腹觸痛等，應立即檢測血清轉氨酶水平，特別是ALT。任何時候患者出現黃疸，或者ALT升高超過正常值上限2倍，應立即停用本品，並隨訪監測肝功能。
在接受LHERI 激動劑的男性中觀察到糖耐量降低。對於本身患有糖尿病的患者中，這可能表現為糖尿病或高血糖不能良好控製。因此應考慮對接受本品與LHRH激動劑聯合治療的患者監測血糖。
本品顯示抑製細胞色素P450(CYP3A4)活性，因此當與主要由CYP3A4代謝的藥物聯合應用時應謹慎(見【禁忌】和【藥物相互作用】)。
有遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖–半乳糖吸收障礙的患者不得服用本品。
在每日150mg用於治療局部晚期、無遠處轉移的前列腺癌時，對於出現客觀疾病進展伴有前列腺特異性抗原(PSA)升高的患者，應考慮停止用藥。
罕見情況下，服用本品150mg的患者報告光敏反應。應告知患者服用本品150mg期間避免直接暴露於過強的陽光或紫外線下，可考慮塗抹防曬霜。如光敏反應持續時間較長和/或較嚴重，應當對症治療。
雄激素剝奪治療可能會延長QT間期。
如患者具有QT間期延長病史，或具有QT間期延長危險因素，和正在接受可能會延長QT間期的藥物治療(見【藥物相互作用】)，醫生應評估獲益-風險比，包括在開始使用本品前評估尖端扭轉型室性心動過速的可能性。
抗雄激素治療可能會引起精子的形態改變。雖然尚未評估比卡魯胺對精子形態的影響，且接受本品治療的患者尚未報告此類變化，但患者和/或其伴侶在本品治療期間和治療後130天內應采取充分的避孕措施。
在接受本品治療的患者中有報道香豆素抗凝作用的增強效應，這可能導致凝血酶原時間(PT)延長和國際標準化比率(INB)增加。有些病例與出血風險有關。因此，建議密切監測PT/INR，並考慮調整抗凝劑劑量(見【不良反應】和【藥物相互作用】)。
對駕駛和操作機器能力的影響
本品不會影響病人駕駛及操作機器的能力。但應注意，因偶爾可能會出現嗜睡，有過此類作用的病人應予以注意。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：比卡魯胺禁用於女性患者，孕婦嚴禁使用(見【禁忌】)。哺乳：哺乳期禁用比卡魯胺。生育力：在動物研究中觀察到雄性生育力的可逆性損傷(見【藥理毒理】)。故推斷男性存在低生育力期或無生育力期。
【兒童用藥】本品禁用於兒童。請參見【用法用量】部分的詳細描述。
【老年用藥】請參見【用法用量】部分的詳細描述。
【藥物相互作用】
本品與LHRH類似物之間無任何藥效學或藥代動力學方麵的相互作用。
體外試驗顯示R-比卡魯胺是CYP3A4的抑製劑，對CYP2C9，2C19和2D6的活性有較小的抑製作用。
雖然在以安替比林為細胞色素P450(CP)活性標誌物的臨床研究中未發現與本品之間潛在藥物相互作用的證據，但在聯合使用本品28天後，平均咪達唑侖暴露水平(AUC)增加了80%。對於治療指數範圍小的藥物，該增加程度可具有相關性。因此，禁忌聯合使用特非那定，阿司咪唑或西沙比利(見【禁忌】)，且當本品與環孢菌素和鈣通道阻滯劑聯合應用時應謹慎。尤其當出現增加藥效或藥物不良反應跡象時，可能需要減低這些藥物的劑量。對環孢菌素，推薦在本品治療開始或結束後密切監測血漿濃度和臨床狀況。
當本品與抑製藥物氧化的其他藥物，如西咪替丁和酮康唑同時使用時應謹慎。理論上，這樣可以引起本品血漿濃度增加，從而理論上增加藥物的副作用。
體外研究表明本品可以與香豆素類抗凝劑，如：華法林，競爭其蛋白結合點。已有華法林和其他香豆素類抗凝劑和本品聯合使用時抗凝作用增加的報道。因此建議在合並接受香豆素類抗凝劑和比卡魯胺治療的病人中，應密切監測PT和INR，並考慮可能需要調整抗凝劑的劑量(見【不良反應】和【注意事項】)。
由於雄激素剝奪治療可能會延長QT間期，應對本品與已知會延長QT間期或能誘導尖端扭轉型室性心動過速的藥物的合並用藥進行仔細評價，如IA類(如奎尼丁、丙吡胺)或III類(如胺碘酮、索他洛爾、多非利特、伊布利特)抗心律失常藥、美沙酮、莫西沙星、抗精神病藥等(見【注意事項】)。
兒童人群：僅在成人中進行過相互作用研究。
【藥物過量】
沒有人類過量的經驗，沒有特效的解藥，應該對症治療。透析可能沒有幫助，因為本品與蛋白高度結合且在尿液中以非原形排泄。但一般的支持療法是需要的，這包括生命體征的密切監測。
【藥理毒理】
藥理作用
比卡魯胺屬於非甾體類雄激素受體抑製劑，可通過與靶組織中的細胞質雄性激素受體結合，完全抑製雄性激素的作用。中和雄性激素和/或消除雄性激素來源可對雄性激素敏感的前列腺癌起治療作用。
當比卡魯胺與促黃體激素釋放激素(LHRE)類似物聯合治療時，不會影響由LHERH類似物產生的對血清睾酮的抑製作用。在單獨使用比卡魯胺治療前列腺癌的臨床試驗中，可觀察到血清睾酮和雌二醇的升高。
在接受比卡魯胺和LHRH類似物治療，後因前列腺癌進展導致停用比卡魯胺的亞組患者中，可能會引起前列腺特異性抗原(PSA)減少和/或抗雄性激素撤藥性綜合征。
毒理研究
遺傳毒性
比卡魯胺酵母基因突變試驗、Ames試驗、CHO/HGPRT基因突變試驗、人淋巴細胞遺傳學試驗、小鼠微核試驗、大鼠骨髓細胞遺傳學試驗結果為陰性。
生殖毒性
重複給藥毒性研究顯示，在所有受試動物種屬均可見睾丸曲細精管萎縮，提示比卡魯胺的抗雄激素效應。大鼠6個月和12個月重複給藥毒性試驗，在約為人用推薦劑量暴露量的2倍下出現睾丸萎縮。犬12個月重複給藥毒性試驗，在約為人用推薦劑量暴露量的7倍下出現睾丸萎縮。
雄性大鼠給予比卡魯胺250mg/kg/天(約為人用推薦劑量暴露量的2倍)，首次交配的交配間隔和交配成功時長增加，但交配成功後對生育力未見明顯影響。給藥11周後，這些作用經7周可恢複。
雌性大鼠給予比卡魯胺1、10、250mg/kg/天(略低於人用推薦劑量暴露量的2倍)，可增加發情周期不規律，但對生育力未見明顯影響。
出生前後發育毒性試驗中，大鼠給予比卡魯胺10mg/kg/天(約為人用推薦劑量暴露量的0.7倍)及以上劑量，子代雌性大鼠的妊娠率減少。妊娠大鼠給予比卡魯胺10mg/kg/天(約為人用推薦劑量暴露量的0.7倍)導致子代雄性大鼠雌性化，可見尿道下裂及陽痿。
胚胎–胎仔發育毒性試驗中，妊娠大鼠在器官形成期(妊娠第6-15天)給予比卡魯胺10mg/kg/天及以上劑量(約為人用推薦劑量暴露量的0.7-2倍)，雄性胎仔出現肛殖距離縮短。
出生前後發育毒性試驗中，雌性大鼠在妊娠第7-16天給藥，並哺育子代至離乳。大鼠給予10mg/kg/天(約為人用推薦劑量暴露量的0.7倍)及以上劑量，雄性子代出現肛殖距離縮短。
在另一項出生前後發育毒性試驗中，雌性大鼠在妊娠第16天至哺乳期22天給藥，並繼續哺育子代至離乳。親代雌性大鼠在250mg/kg/天劑量下(約為人用推薦劑量暴露量的2倍)，哺乳期同窩子代存活率和體重降低。大鼠給予10mg/kg/天(約為人用臨床推薦劑量暴露量的0.7倍)及以上劑量，其雄性子代出現肛殖距離縮短、第二性器官較小、隱睾及尿道下裂，導致其交配能力和授孕能力降低，雌性子代妊娠率減少。
致癌性
在雌雄大鼠和小鼠兩年致癌性試驗，經口給予比卡魯胺5、15、75mg/kg/天，出現多種腫瘤靶器官效應，這些腫瘤誘發與比卡魯胺的抗雄激素作用有關。雄性大鼠在所有劑量水平下(5mg/kg/天劑量下穩態血藥濃度約為人用推薦劑量暴露量的0.7倍)出現睾丸良性間質細胞瘤，雌性大鼠在75mg /kg/天劑量下(約為人用推薦劑量暴露量的1.5倍)出現子宮腺癌。患者中尚未發現睾丸間質細胞增生，子宮腫瘤與目標患者群體無關。
雄性小鼠經口給予比卡魯胺75mg/kg/天(約為人用推薦劑量暴露量的4倍)，引起肝細胞癌發生率微增。大鼠經口給予比卡魯胺5mg/kg/天(約為人用推薦劑量暴露量的0.7倍）及以上劑量，引起良性甲狀腺濾泡細胞腺瘤發生率增加。這些腫瘤誘發與動物毒性試驗中肝酶誘導的非腫瘤誘發進展的改變有關。在人體中，尚未發現比卡魯胺具有酶誘導作用。未提示比卡魯胺具有遺傳毒性致癌作用
【藥代動力學】
吸收
本品經口服吸收良好。沒有證據表明食物對其生物利用度方麵存在任何臨床相關的影響。
分布
本品與蛋白高度結合(消旋體96%，(R)-對映體>99%)並被廣泛代謝(經氧化及葡萄糖醛酸化)，其代謝產物以幾乎相同的比例經腎及膽消除。
生物轉化
(S)-對映體相對(R)-對映體消除較為迅速，後者的血漿清除半衰期為一周。
在本品的每日(50mg和150mg)用量下，(R)-對映體因其半衰期長，在血漿中蓄積了約10倍。
當每日服用本品50mg時，(R)-對映體的穩態血漿濃度約9μg/ml，穩態時有效(R)―對映體占總循環內藥量的99%。
當每日服用本品150mg時，(R)-對映體的穩態血漿濃度約為22μg/ml，在穩態時有效(R)-對映體占總循環內藥量的99%。
消除
接受本品150mg治療的男性患者精液中R-比卡魯胺均濃度為4.9μg/ml，通過性生活到達女性體內量低，約0.3μg/kg。動物試驗表明此濃度不足以對子代產生影響。
特殊人群
(R)-對映體的藥代動力學不受年齡、腎損害或輕、中度肝損害的影響。有證據表明在嚴重肝損害病例中，(R)一對映體血漿清除較慢。
【貯藏】密封保存
【包裝】口服固體藥用高密度聚乙烯瓶，30粒/瓶
【有效期】24個月
【執行標準】國家藥品監督管理局標準YBH08362021
【批準文號】國藥準字H20060983
【上市許可持有人】名稱：山西振東製藥股份有限公司
注冊地址：山西省長治市上黨區光明南路振東科技園
【生產企業】企業名稱：山西振東製藥股份有限公司
生產地址：山西省長治市上黨區光明南路振東科技園
郵政編碼：047100
電話號碼：0355-8096088
傳真號碼：0355-8096055
【藥品名稱】通用名稱：比卡魯胺膠囊
商品名稱：岩列舒
英文名稱：Bicalutamide Capsules
漢語拚音：Bikalu' an Jiaonang
【成份】本品主要成份為比卡魯胺。
化學名稱：(±)-N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-3-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-羥基-2-甲基丙酰胺
化學結構式：
分子式：C18H14F4N2O4S
分子量：430.37
【性狀】本品內容物為白色或類白色顆粒或粉末。
【適應症】1、50mg每日：與促黃體生成素釋放激素(LHRH)類似物或外科睾丸切除術聯合應用於晚期前列腺癌的治療。2、150mg每日：用於治療局部晚期、無遠處轉移的前列腺癌患者，這些患者不適宜或不願接受外科去勢術或其他內科治療。
【規格】50mg
【用法用量】50mg每日：與促黃體生成素釋放激素(LHRH)類似物或外科睾丸切除術聯合應用於晚期前列腺癌的治療。成人：成年男性包括老年人，口服，一天一粒(50mg)，一天一次，用本品治療應在開始用LHRH類似物治療之前至少3天開始，或與外科睾丸切除術治療同時開始。兒童：本品禁用於兒童。腎損害：對於腎損害的病人無需調整劑量。肝損害：對於輕度肝損害的病人無需調整劑量，中重度肝損傷的病人可能發生藥物蓄積(見【注意事項】)。150mg每日：用於治療局部晚期、無遠處轉移的前列腺癌患者，這些患者不適宜或不願接受外科去勢術或其他內科治療。成年男性包括老年人：口服，一天一次，一次三粒50mg膠囊劑。本品應持續服用至少兩年或到疾病進展為止。腎損害：對於腎損害的病人無需調整劑量。肝損害：對於輕度肝損害的病人無需調整劑量，中重度肝損傷的病人可能發生藥物蓄積(見【注意事項】)。
【不良反應)】1、50mg每日，用於與促黃體生成素釋放激素(LHRH)類似物或外科睾丸切除術聯合應用於晚期前列腺癌的治療：
本節中的不良反應定義如下：十分常見(≥1/10)；常見(≥1/100且(1/10)；偶見(≥1/1，000且<1/100)﹔罕見(≥1/10，000且<(1/1，000)；十分罕見(<1/10，000)；未知(不能根據已有數據評估)。
2)150mg每日用於治療局部晚期、無遠處轉移的前列腺癌患者，這些患者不適宜或不願接受外科去勢術或其他內科治療：
本節中的不良反應定義如下：十分常見(≥1/10)；常見(>1/100且<1/10)；偶見(≥1，000且<1/100)，罕見(≥1/10，000且(<1/1，000)；十分罕見(<1/10，000)；未知(不能根據已有數據評估)。
1、肝功改變罕有嚴重情況，這些改變多為一過性的，繼續治療或中止治療均可逐漸消退或改善。
2、在審核上市後數據後列為藥物不良反應。根據開放性EPC研究中本品150mg治療組患者報告的肝功能衰竭不良事件發生率，確定發生頻率。
3、可隨睾丸切除術減輕。
4、在用LHRH類似物與抗雄激素治療前列腺癌的藥物流行病學研究中觀察到，當使用本品50mg與LHRH類似物聯用時風險似乎增加，但本品150mg單獨用於治療前列腺癌時風險無明顯增加。
5、在審核上市後數據後列為藥物不良反應。根據EPC研究中本品150mg隨機治療階段報告的間質性肺病不良事件發生率，確定發生頻率。
1、肝功改變罕有嚴重情況，這些改變多為一過性的，繼續治療或中止治療均可逐漸消退或改善。
2、大多數接受本品150mg單藥治療的患者報告男子乳腺發育和/或乳房疼痛。研究中，5%患者的上述症狀較嚴重。治療停止後，尤其是延長治療後，男子乳腺發育無法自行緩解。
3、依據EPC研究中采用的編碼規則，“皮膚幹燥”不良事件編碼為COSTART術語下的“皮疹”。因此，無法確定本品150mg劑量的單個發生頻率類別，但是，假設與50mg劑量的發生頻率相同。
4、在審核上市後數據後列為藥物不良反應。根據EPC研究中本品150mg治療組患者報告的肝功能衰竭不良事件發生率，確定發生頻率。
5、在審核上市後數據後列為藥物不良反應。根據EPC研究中本品150mg隨機治療階段報告的間質性肺病不良事件發生率，確定發生頻率。
PT和INR延長
在上市後監測中已發現由於香豆素抗凝劑與本品之間的相互作用，可導致PT和INR延長，上市後數據報道有出血風險(見【注意事項】和【藥物相互作用】)。
疑似不良反應報告
藥品獲批後上報疑似不良反應非常重要。它可以持續監控藥品的利益/風險平衡。藥品生產企業、經營企業和醫療機構應當通過國家藥品不良反應監測係統及時上報。
【禁忌】
本品禁用於婦女和兒童(見【孕婦及哺乳期婦女用藥】節)。
本品不能用於對本品活性成分或任意一種輔料過敏的病人。
本品不可與特非那定，阿司咪唑或西沙比利聯合使用(見【藥物相互作用】)。
【注意事項】
治療開始時應接受專業人士的直接監督。
本品廣泛在肝髒代謝。數據表明嚴重肝損害的病人藥物清除可能會減慢，由此可能導致蓄積。所以本品對有中、重度肝損害的病人應慎用。
在本品上市後使用中有報道因嚴重的肝損傷(肝衰竭)導致死亡或住院的病例(見【不良反應】)。這些肝毒性通常發生在治療最初的3-4個月。在對照臨床試驗中大約有1%的患者因肝炎或明顯的肝酶升高停止用藥。
在開始使用本品治療前應當檢測血清轉氨酶水平，在治療最初4個月以及之後均應按一定間隔定期檢測。如果有提示肝功能不全的臨床症狀或體征出現，如惡心、嘔吐、腹痛、乏力、厭食、流感樣症狀、黑尿、黃疸、或右上腹觸痛等，應立即檢測血清轉氨酶水平，特別是ALT。任何時候患者出現黃疸，或者ALT升高超過正常值上限2倍，應立即停用本品，並隨訪監測肝功能。
在接受LHERI 激動劑的男性中觀察到糖耐量降低。對於本身患有糖尿病的患者中，這可能表現為糖尿病或高血糖不能良好控製。因此應考慮對接受本品與LHRH激動劑聯合治療的患者監測血糖。
本品顯示抑製細胞色素P450(CYP3A4)活性，因此當與主要由CYP3A4代謝的藥物聯合應用時應謹慎(見【禁忌】和【藥物相互作用】)。
有遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖–半乳糖吸收障礙的患者不得服用本品。
在每日150mg用於治療局部晚期、無遠處轉移的前列腺癌時，對於出現客觀疾病進展伴有前列腺特異性抗原(PSA)升高的患者，應考慮停止用藥。
罕見情況下，服用本品150mg的患者報告光敏反應。應告知患者服用本品150mg期間避免直接暴露於過強的陽光或紫外線下，可考慮塗抹防曬霜。如光敏反應持續時間較長和/或較嚴重，應當對症治療。
雄激素剝奪治療可能會延長QT間期。
如患者具有QT間期延長病史，或具有QT間期延長危險因素，和正在接受可能會延長QT間期的藥物治療(見【藥物相互作用】)，醫生應評估獲益-風險比，包括在開始使用本品前評估尖端扭轉型室性心動過速的可能性。
抗雄激素治療可能會引起精子的形態改變。雖然尚未評估比卡魯胺對精子形態的影響，且接受本品治療的患者尚未報告此類變化，但患者和/或其伴侶在本品治療期間和治療後130天內應采取充分的避孕措施。
在接受本品治療的患者中有報道香豆素抗凝作用的增強效應，這可能導致凝血酶原時間(PT)延長和國際標準化比率(INB)增加。有些病例與出血風險有關。因此，建議密切監測PT/INR，並考慮調整抗凝劑劑量(見【不良反應】和【藥物相互作用】)。
對駕駛和操作機器能力的影響
本品不會影響病人駕駛及操作機器的能力。但應注意，因偶爾可能會出現嗜睡，有過此類作用的病人應予以注意。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：比卡魯胺禁用於女性患者，孕婦嚴禁使用(見【禁忌】)。哺乳：哺乳期禁用比卡魯胺。生育力：在動物研究中觀察到雄性生育力的可逆性損傷(見【藥理毒理】)。故推斷男性存在低生育力期或無生育力期。
【兒童用藥】本品禁用於兒童。請參見【用法用量】部分的詳細描述。
【老年用藥】請參見【用法用量】部分的詳細描述。
【藥物相互作用】
本品與LHRH類似物之間無任何藥效學或藥代動力學方麵的相互作用。
體外試驗顯示R-比卡魯胺是CYP3A4的抑製劑，對CYP2C9，2C19和2D6的活性有較小的抑製作用。
雖然在以安替比林為細胞色素P450(CP)活性標誌物的臨床研究中未發現與本品之間潛在藥物相互作用的證據，但在聯合使用本品28天後，平均咪達唑侖暴露水平(AUC)增加了80%。對於治療指數範圍小的藥物，該增加程度可具有相關性。因此，禁忌聯合使用特非那定，阿司咪唑或西沙比利(見【禁忌】)，且當本品與環孢菌素和鈣通道阻滯劑聯合應用時應謹慎。尤其當出現增加藥效或藥物不良反應跡象時，可能需要減低這些藥物的劑量。對環孢菌素，推薦在本品治療開始或結束後密切監測血漿濃度和臨床狀況。
當本品與抑製藥物氧化的其他藥物，如西咪替丁和酮康唑同時使用時應謹慎。理論上，這樣可以引起本品血漿濃度增加，從而理論上增加藥物的副作用。
體外研究表明本品可以與香豆素類抗凝劑，如：華法林，競爭其蛋白結合點。已有華法林和其他香豆素類抗凝劑和本品聯合使用時抗凝作用增加的報道。因此建議在合並接受香豆素類抗凝劑和比卡魯胺治療的病人中，應密切監測PT和INR，並考慮可能需要調整抗凝劑的劑量(見【不良反應】和【注意事項】)。
由於雄激素剝奪治療可能會延長QT間期，應對本品與已知會延長QT間期或能誘導尖端扭轉型室性心動過速的藥物的合並用藥進行仔細評價，如IA類(如奎尼丁、丙吡胺)或III類(如胺碘酮、索他洛爾、多非利特、伊布利特)抗心律失常藥、美沙酮、莫西沙星、抗精神病藥等(見【注意事項】)。
兒童人群：僅在成人中進行過相互作用研究。
【藥物過量】
沒有人類過量的經驗，沒有特效的解藥，應該對症治療。透析可能沒有幫助，因為本品與蛋白高度結合且在尿液中以非原形排泄。但一般的支持療法是需要的，這包括生命體征的密切監測。
【藥理毒理】
藥理作用
比卡魯胺屬於非甾體類雄激素受體抑製劑，可通過與靶組織中的細胞質雄性激素受體結合，完全抑製雄性激素的作用。中和雄性激素和/或消除雄性激素來源可對雄性激素敏感的前列腺癌起治療作用。
當比卡魯胺與促黃體激素釋放激素(LHRE)類似物聯合治療時，不會影響由LHERH類似物產生的對血清睾酮的抑製作用。在單獨使用比卡魯胺治療前列腺癌的臨床試驗中，可觀察到血清睾酮和雌二醇的升高。
在接受比卡魯胺和LHRH類似物治療，後因前列腺癌進展導致停用比卡魯胺的亞組患者中，可能會引起前列腺特異性抗原(PSA)減少和/或抗雄性激素撤藥性綜合征。
毒理研究
遺傳毒性
比卡魯胺酵母基因突變試驗、Ames試驗、CHO/HGPRT基因突變試驗、人淋巴細胞遺傳學試驗、小鼠微核試驗、大鼠骨髓細胞遺傳學試驗結果為陰性。
生殖毒性
重複給藥毒性研究顯示，在所有受試動物種屬均可見睾丸曲細精管萎縮，提示比卡魯胺的抗雄激素效應。大鼠6個月和12個月重複給藥毒性試驗，在約為人用推薦劑量暴露量的2倍下出現睾丸萎縮。犬12個月重複給藥毒性試驗，在約為人用推薦劑量暴露量的7倍下出現睾丸萎縮。
雄性大鼠給予比卡魯胺250mg/kg/天(約為人用推薦劑量暴露量的2倍)，首次交配的交配間隔和交配成功時長增加，但交配成功後對生育力未見明顯影響。給藥11周後，這些作用經7周可恢複。
雌性大鼠給予比卡魯胺1、10、250mg/kg/天(略低於人用推薦劑量暴露量的2倍)，可增加發情周期不規律，但對生育力未見明顯影響。
出生前後發育毒性試驗中，大鼠給予比卡魯胺10mg/kg/天(約為人用推薦劑量暴露量的0.7倍)及以上劑量，子代雌性大鼠的妊娠率減少。妊娠大鼠給予比卡魯胺10mg/kg/天(約為人用推薦劑量暴露量的0.7倍)導致子代雄性大鼠雌性化，可見尿道下裂及陽痿。
胚胎–胎仔發育毒性試驗中，妊娠大鼠在器官形成期(妊娠第6-15天)給予比卡魯胺10mg/kg/天及以上劑量(約為人用推薦劑量暴露量的0.7-2倍)，雄性胎仔出現肛殖距離縮短。
出生前後發育毒性試驗中，雌性大鼠在妊娠第7-16天給藥，並哺育子代至離乳。大鼠給予10mg/kg/天(約為人用推薦劑量暴露量的0.7倍)及以上劑量，雄性子代出現肛殖距離縮短。
在另一項出生前後發育毒性試驗中，雌性大鼠在妊娠第16天至哺乳期22天給藥，並繼續哺育子代至離乳。親代雌性大鼠在250mg/kg/天劑量下(約為人用推薦劑量暴露量的2倍)，哺乳期同窩子代存活率和體重降低。大鼠給予10mg/kg/天(約為人用臨床推薦劑量暴露量的0.7倍)及以上劑量，其雄性子代出現肛殖距離縮短、第二性器官較小、隱睾及尿道下裂，導致其交配能力和授孕能力降低，雌性子代妊娠率減少。
致癌性
在雌雄大鼠和小鼠兩年致癌性試驗，經口給予比卡魯胺5、15、75mg/kg/天，出現多種腫瘤靶器官效應，這些腫瘤誘發與比卡魯胺的抗雄激素作用有關。雄性大鼠在所有劑量水平下(5mg/kg/天劑量下穩態血藥濃度約為人用推薦劑量暴露量的0.7倍)出現睾丸良性間質細胞瘤，雌性大鼠在75mg /kg/天劑量下(約為人用推薦劑量暴露量的1.5倍)出現子宮腺癌。患者中尚未發現睾丸間質細胞增生，子宮腫瘤與目標患者群體無關。
雄性小鼠經口給予比卡魯胺75mg/kg/天(約為人用推薦劑量暴露量的4倍)，引起肝細胞癌發生率微增。大鼠經口給予比卡魯胺5mg/kg/天(約為人用推薦劑量暴露量的0.7倍）及以上劑量，引起良性甲狀腺濾泡細胞腺瘤發生率增加。這些腫瘤誘發與動物毒性試驗中肝酶誘導的非腫瘤誘發進展的改變有關。在人體中，尚未發現比卡魯胺具有酶誘導作用。未提示比卡魯胺具有遺傳毒性致癌作用
【藥代動力學】
吸收
本品經口服吸收良好。沒有證據表明食物對其生物利用度方麵存在任何臨床相關的影響。
分布
本品與蛋白高度結合(消旋體96%，(R)-對映體>99%)並被廣泛代謝(經氧化及葡萄糖醛酸化)，其代謝產物以幾乎相同的比例經腎及膽消除。
生物轉化
(S)-對映體相對(R)-對映體消除較為迅速，後者的血漿清除半衰期為一周。
在本品的每日(50mg和150mg)用量下，(R)-對映體因其半衰期長，在血漿中蓄積了約10倍。
當每日服用本品50mg時，(R)-對映體的穩態血漿濃度約9μg/ml，穩態時有效(R)―對映體占總循環內藥量的99%。
當每日服用本品150mg時，(R)-對映體的穩態血漿濃度約為22μg/ml，在穩態時有效(R)-對映體占總循環內藥量的99%。
消除
接受本品150mg治療的男性患者精液中R-比卡魯胺均濃度為4.9μg/ml，通過性生活到達女性體內量低，約0.3μg/kg。動物試驗表明此濃度不足以對子代產生影響。
特殊人群
(R)-對映體的藥代動力學不受年齡、腎損害或輕、中度肝損害的影響。有證據表明在嚴重肝損害病例中，(R)一對映體血漿清除較慢。
【貯藏】密封保存
【包裝】口服固體藥用高密度聚乙烯瓶，30粒/瓶
【有效期】24個月
【執行標準】國家藥品監督管理局標準YBH08362021
【批準文號】國藥準字H20060983
【上市許可持有人】名稱：山西振東製藥股份有限公司
注冊地址：山西省長治市上黨區光明南路振東科技園
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